2021年12月31日、第100回全国高校サッカー選手権の2回戦16試合が8会場で行われる。神奈川県代表の桐光学園高校は等々力陸上競技場で帝京大可児高校（岐阜）と、東京A代表の堀越高校は駒沢陸上競技場で長崎総科大附高校（長崎）と、東京B代表の関東第一高校は県立柏の葉公園総合競技場で尚志高校（福島）とそれぞれ対戦する。
以下、2回戦試合日程。
◼︎2回戦
[NACK5スタジアム大宮]
三重 - 前橋育英 12:05k/o
鹿島学園 - 高松商 14:10k/o
[フクダ電子アリーナ]
近代和歌山 - 静岡学園 12:05k/o
富山第一 - 宮崎日大 14:10k/o
[熊谷スポーツ文化公園陸上競技場]
山梨学院 - 佐賀東 12:05k/o
東福岡 - 大津 14:10k/o
[等々力陸上競技場]
帝京大可児 - 桐光学園 12:05k/o
帝京長岡 - 神村学園 14:10k/o
[駒沢陸上競技場]
大社 - 青森山田 12:05k/o
長崎総科大附 - 堀越 14:10k/o
[ニッパツ三ツ沢球技場]
岡山学芸館 - 高川学園 12:05k/o
仙台育英 - 滝川第二 14:10k/o
[味の素フィールド西が丘]
市立長野 - 東山 12:05k/o
奈良育英 - 阪南大高 14:10k/o
[県立柏の葉公園総合競技場]
尚志 - 関東第一 12:05k/o
米子北 - 矢板中央 14:10k/o